Аспекты развития метаболического синдрома у детей, на фоне лечения желудочно-кишечными ингибиторами липазы

Авторы

  • Неля МЭТРЭГУНЭ Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко
  • Светлана КОЖОКАРЬ Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко
  • Лилия БИЧИР-ТОРЕАК Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко

DOI:

https://doi.org/10.52692/1857-0011.2024.1-78.11

Ключевые слова:

метаболический синдром, дети, ожирение, артериальная гипертензия

Аннотация

Введение. Наряду с распространенностью ожирения, регистрируется рост число случаев метаболического синдрома (МС) среди детей, что указывает на необходимость раннего выявления компонентов МС, цель которых является снижение ожирения, коррекция метаболических нарушений, инсулинорезистентности, а также контроль артериальной гипертензии (АГ). Цель исследования: Определить факторы риска, роль провоспалительных маркеров (ФНО α, ЦРБ-hs) и адипокинов (лептин, адипонектин) в возникновении МС у детей и их динамику при лечении желудочно- кишечными ингибиторами липазы (ЖКИЛ). Материал и методы. Представленные результаты были получены в рамках научно-исследовательского проекта "Эволюционные аспекты метаболического синдрома у детей, при лечении желудочно-кишечными ингибиторами липазы", с шифром 20.80009.8007.33. В исследовании были включены 57 детей, диагностированных с метаболическим синдромом по критериям IDF, 2007. В зависимости от вида проводимой терапии пациенты были разделены на три группы. В I группу вошли 23 пациента, принимавших ЖКИЛ орлистат «Орлип», во II группу - 15 пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Пациенты из III группы (19 пациентов) получали комбинированную терапию ЖКИЛ+ИАПФ. Контрольная группа составила 50 здоровых нормотензивных, нормостенических детей в аналогичной возврастной категории и соотношении полов: 1:1. Исследование детей включило: идентификацию факторов риска, определение индекса массы тела (ИМТ), окружности живота (ОЖ), показателей артериального давления, исходных показателей общего холестерина (ОХ),ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов (ТГ), базального уровеня глюкозы (БГ), сывороточного инсулина, ФНО α, ЦРБ-hs, лептина, адипонектина а также с интервалом в 3 месяца от начала лекарственной терапии.Протокол исследования был одобрен Комитетом по медицинской этике НИИ Кардиологии, Республики Молдова (протокол № 2 от 20 февраля 2020 г.).Результаты: Большинство исследованных детей имели отягощенный наследственный анамнез по артериальной гипертензии и ожирению, вели малоподвижный или умеренно подвижный образ жизни, также поддерживали неправильную культуру питания. Среди преобладающих компонентов МС (IDF, 2007), ассоциированных с абдоминальным ожирением было выявлено: артериальная гипертензия у 38 (66,7%) детей, гипертриглицеридемия в 32 (56,1%) случаев, повышенный базальный уровень сывороточной глюкозы (БГ) у 17 (29,8%) детей и пониженный уровень ГЛПВП у 11 (19,3%) детей. Индекс массы тела, через 3 месяца от начала лекарственной терапии, наиболее значимо снизился в I группе (-4,025±1,267 кг/м2), за ней следовали II группа (-3,33±0,972 кг/м2) и III группа (-3,046±0,840 кг/м2). Обьем талии наиболее существенно уменьшилась в III группе (-10,63±3,732 см) по сравнению со II (-9,167±1,783 см) и I группой (-4,700±2,352 см). Аналогичные тенденции были зарегистрированы и для показателей артериального давления: III группа (-18,75±1,897 мм /рт. ст.); II группа (-12,167±1,359 мм /рт. ст); I группа (-3,900±4,613 мм/рт. ст). Липопротеиды низкой плотности, более значительно снизились во II группе (-0,46±0,211 ммоль/л ), тогда как триглицериды - в III группе (-0,77±0,325 ммоль/л) и во II группе (-0,53±0,112 ммоль/л). Уровень ЛПВП увеличился на +0,60±0,274 ммоль/л в I группе, на +0,15±0,066 ммоль/л во II группе и на +0,12±0,031 ммоль/л в III группе иследования. Сывороточный инсулин снизился более значимо в III группе (-9,36±4,53 мкЕд/мл). Такие же тенденции были зарегистрированы в отношении базального уровня глюкозы (III группа-1,24±0,322 ммоль/л). Сравнивая уровень ФНО-ɑ мы установили, что более значительно данный параметр снизился в III группе на -2,65±0,911 пг/мл по сравнению с I (-1,24±0,508 пг/мл) и II (-1,61±1,018 пг/мл) группах. Определяя динамику сывороточного уровня ЦРБ- hs, было выявлено, что данный маркер был значимо ниже в I (-0,69±0,785 мг/л) и II (-0,74±0,593 мг/л) группах по сравнению с III (-0,42±0,617 мг/л) группой исследования. Уровень лептина достоверно снизился во всех группах через 3 месяца от начала лекарственной терапии (I группа -8,80±3,64 нг/мл, II группа -10,92±4,084 нг/мл, III группа -9,75±6,172 нг/мл), тогда как показатели адипонектина увеличились на 1,83±1,087 мкг/л в группе III.Выводы: В сочетании с низкокалорийной диетой, регулярными физическими упражнениями и поведенческими изменениями, лечение желудочно-кишечными ингибиторами липазы и ингибиторами АПФ у детей с метаболическим синдромом способствовало снижению степени ожирения, показателей артериального давления, привело к нормализации липидного и углеводного обменов, в то же время было подчеркнуто важность профилактики, раннего выявления и лечения ожирения, а также причинно-следственную связь между ожирением, артериальной гипертензией и хроническим воспалением.

Биографии авторов

Неля МЭТРЭГУНЭ, Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко

Доктор хабилитат медицинских наук

Светлана КОЖОКАРЬ, Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко

доктор медицинских наук

Лилия БИЧИР-ТОРЕАК, Институт кардиологии; Детская муниципальная клиническая больница им. Валентина Игнатенко

доктор медицинских наук

Библиографические ссылки

Orsini F., D’Ambrosio Floriana A. S., Ricciardi R., Calabrò G. E. Epidemiological Impact of Metabolic Syndrome in Overweight and Obese European Children and Adolescents: A Systematic Literature Review. Nutr., 2023; 15(18), 3895.

World Health Organization. Obesity and Overweight. 2021. Available online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.

Reisinger, C., Nkeh-Chungag, B.N., Fredriksen,P.M. et al. The prevalence of pediatric metabolic syndrome—a critical look on the discrepancies between definitions and its clinical importance. Int J Obes., 2021; 45; 12–24.

Al-Hamad D, Raman V. Metabolic Syndrome in children and adolescents. Transl. Pediatr., 2017; 6 (4): 397-407.

Bitew, Z.W., Alemu, A., Ayele, E.G. et al. Metabolic syndrome among children and adolescents in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr., 2020;12, 93.

Gregory J.W. Prevention of Obesity and Metabolic Syndrome in Children. Front. Endocrinol., 2019; 10:669.

Zimmet P., Alberti KG., Kaufman F, et al. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report. Pediatr Diab., 2007; 8(5): 299-306.

Peri H. Fk. et al. Lifestyle genomics and the metabolic syndrome: A review of genetic variants that influence response to diet and exercise interventions. F. Sci. and Nut., 2019, vol 59, 2028-2039.

Koskinen et al. Childhood Age and Associations Between Childhood Metabolic Syndrome and Adult Risk for Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes Mellitus and Carotid Intima Media Thickness: The International Childhood Cardiovascular Cohort Consortium. J. Am. Heart Assoc., 2017; 6(8), e005632.

Agirbasli, M. Tanrikulu A.M., Berenson G.S. Metabolic Syndrome: Bridging the gap from childhood to adulthood. Cardiovasc. Ther., 2016; 34(1), 30–36.

Zhou M, Shao J, Wu CY, et al. Targeting BCAA Catabolism to Treat Obesity-Associated Insulin Resistance. Diabetes., 2019; 68(9):1730-1746.

Codazzi V., Frontino G., Galimberti L., Giustina A., Petrelli A. Mechanisms and risk factors of metabolic syndrome in children and adolescents. Endocr., 2024; 84(1):16-28.

Magge Sh. N., Goodman E., et all. The Metabolic Syndrome in Children and Adolescents: Shifting the Focus to Cardiometabolic Risk Factor Clustering. Pediatr., 2017; 140 (2): e20171603. 10.1542/ peds.2017-1603

Torres S. et al. Adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. The proactive role of probiotics. Eur. J. Nutr., 2019; 58(1), 27–43.

Vassilopoulou E. et al. Adipokines and C-reactive protein as indicators of MetS presence in obese Greek children: The Healthy Growth Study. Toxicol. Rep., 2021 (8), 1645–1650.

Cura-Esquivel et al. Metabolic, inflammatory and adipokine differences on overweight/obese children with and without metabolic syndrome: A cross- sectional study. PLoS One, 2023; 18(3), e0281381.

Fahed G., et al. Metabolic Syndrome: Updates on Pathophysiology and Management in 2021. Int. J. Mol. Sci., 2022; 23(2), 786.

Yoojin L. Chu., Young-Jun R. Metabolic Syndrome in children and adolescents. Ewha Med J., 2022; 45(4):e13.

Nigro, E., et al. Adiponectin profile and Irisin expression in Italian obese children: Association with insulin-resistance. Cytokine., 2017; 94: 8-13.

Orlando, A.; Nava, E.; Giussani, M.; Genovesi,S. Adiponectin and Cardiovascular Risk. From Pathophysiology to Clinic: Focus on Children and Adolescents. Int. J. Mol. Sci., 2019; (20): 3228.

Clemente-Suárez VJ., Martín-Rodríguez A., Redondo- Flórez L., López-Mora C., Yáñez-Sepúlveda R., Tornero-Aguilera JF. New Insights and Potential Therapeutic Interventions in Metabolic Diseases. Int. J. of Mol. Sci., 2023; 24(13):10672.

Styne DM., Arslanian SA., Connor EL., Farooqi IS., Hassan Murad M., Silverstein JH., et al. Pediatric obesity—assessment, treatment, and prevention: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin. Endoc. Metab., 2017;102(3):709-75.

Maahs D., de Serna DG., Kolotkin RL., Ralston S., Sandate J., Qualls C., et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of orlistat for weight loss in adolescents. Endocr. Pract., 2006; 12(1):18.

Nikniaz Z., Nikniaz L., Farhangi M. A., Mehralizadeh H., & Salekzamani, S. Effect of Orlistat on anthropometrics and metabolic indices in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis. BMC endocrine disorders, 2023; 23(1):142.

Madhurantakam Sa., et al. Metabolic Syndrome— An Emerging Constellation of Risk Factors: Electrochemical Detection Strategies. Sensors (Basel). 2020; 20(1): 103.

Friend A., Craig L., Turner S. The prevalence of metabolic syndrome in children: a systematic review of the literature. Metab. Syndr. Related Disord., 2013; 11(2):71–80.

Wan Mahmud Sabri, W. M. N., Mohamed, R. Z., Yaacob, N. M., Hussain, S. Prevalence of Metabolic Syndrome and its Associated Risk Factors in Pediatric Obesity. J. of the ASEAN Fed. of End. Soc., 2022; 37(1): 24–30.

Cojocari S., Mătrăgună N., Bichir-Thoreac L. Sindromul metabolic la copii: factori de risc, particularități de diagnostic și tratament. Buletinul Academiei de Științe a Moldovei. Științe Medicale, 2023; 1(75):73-86.

Prateek K. P. Metabolic syndrome in children: definition, risk factors, prevention and management-a brief overview. Ped. Oncall J. 2019; 16(3): 67-72.

Tagi V. M., Samvelyan S., Chiarelli F. Treatment of Metabolic Syndrome in Children. Horm. Res. Paediatr., 2020; 93 (4): 215–225.

Gaillard R., Steegers EAP., Duijts L., et al. Childhood cardiometabolic outcomes of maternal obesity during pregnancy: the generation R study. Hypert., 2014; 63: 683–91.

Yang Z., Li Y., Dong B., Gao D., Wen B., Ma J. Relationship between parental overweight and obesity and childhood metabolic syndrome in their offspring: result from a cross-sectional analysis of parent-offspring trios in China. BMJ Open. 2020; 10(12): e036332.

Kopec G., Shekhawat P.S., Mhanna M.J. Prevalence of diabetes and obesity in association with prematurity and growth restriction. Diabetes Metab. Syndr. Obes., 2017; 10:285-295.

Heidemann LA., Procianoy RS., Silveira RC. Prevalence of metabolic syndrome-like at 2 years of corrected age in very low birth weight preterm infants and associated factors. J. Pediatr. (Rio J)., 2019; 95:291–297.

Cheshmeh S., Nachvak SM., Hojati N., Elahi N., Heidarzadeh-Esfahani N., Saber A. The effects of breastfeeding and formula feeding on the metabolic factors and the expression level of obesity and diabetes- predisposing genes in healthy infants. Physiol. Rep., 2022;10(19):e15469.

De Carvalh R. B. N., De Sousa R. N., Guimarães M. R. et al. Risk factors associated with the development of metabolic syndrome in children and adolescents. Acta Paul Enferm., 2016; 29(4):439-45.

Kara L. Marlatt et al. Breakfast and fast food consumption are associated with selected biomarkers in adolescents. Prev. Med. Reports., 2016; 3: 49-52.

Ramírez-López G., Flores-Aldana M., Salmerón J. Associations between dietary patterns and metabolic syndrome in adolescents. Sal. Púb. de México, 2019; 61(5): 619-628.

Pervanidou P., Chrousos G. P. Stress and obesity/ metabolic syndrome in childhood and adolescence. IJPO, 2011; (6): 21-28.

Hoveling, L.A., Liefbroer, A.C., Bültmann, U. et al. Socioeconomic differences in metabolic syndrome development: examining the mediating role of chronic stress using the Lifelines Cohort Study. BMC Public Health., 2022; (22): 261.

Díaz-Ortega J. L., Yupari-Azabache I. L., Caballero Vidal J., A., et al. Nelson. Criteria in the Diagnosis of Metabolic Syndrome in Children: A Scoping Review. Diab. Metab. Syndr. Obes., 2023; 16: 3489–3500.

Zebenay W.B., Ayinalem A., Ermias G. A., Zelalem T., Anmut A., Teshager W. Metabolic syndrome among children and adolescents in low and middle income countries: a systematic review and meta-analysis. Diabetol. Metab. Syndr., 2020; 12:93.

Pelin, A.M.; Mătăsaru, S. Metabolic syndrome in obese children and adolescents. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi., 2012; 116: 957–961.

Jankowska A., Brzeziński M., Romanowicz- Sołtyszewska A., Szlagatys Sidorkiewicz A. Metabolic Syndrome in Obese Children-Clinical Prevalence and Risk Factors. Int. J. Environ. Res. Public Health., 2021: 18; 1060.

Smetanina N., Valickas R., Vitkauskiene A., Albertsson-Wikland K., Verkauskienė R. Prevalence of Metabolic Syndrome and Impaired Glucose Metabolism among 10- to 17-Year-Old Overweight and Obese Lithuanian Children and Adolescents. Obes. Facts., 2021; (14): 271–282.

González-Jiménez E., Montero-Alonso M.A., Schmidt-RioValle J, García-García C.J., Padez C. Metabolic syndrome in Spanish adolescents and its association with birth weight, breastfeeding duration, maternal smoking, and maternal obesity: A cross- sectional study. Eur. J. Nutr., 2015; (54): 589–597.

Szabelska-Zakrzewska K., Durko A., Socha-Banasiak A., Majewsk, M., Kolejwa M., Kazanek-Zasada J., Czkwianianc E. Metabolic syndrome in overweight or obese children and adolescents based on own material Abstract Key words. Dev. Period Med., 2018; 22: 351– 357.

Martino F., Pannarale G., Puddu P.E., Colantoni C., Zanoni C., Martino E., Torromeo C., Paravati,V., Perla F.M., Barillà F. Is it possible a new definition of metabolic syndrome in childhood? Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2015; 19: 4324–4331.

Paley CA., Johnson MI. Abdominal obesity and metabolic syndrome: exercise as medicine? BMC Sports Sci Med Rehabil., 2018;10:7.

Pascu BM., Miron VD., Matei ER., Craiu M. Laboratory Findings in Children with Excess Body Weight in Romania. Medicina (Kaunas). 2023; 59(2):319.

Tragomalou A., Paltoglou G., Manou M., Kostopoulos IV., Loukopoulou S., Binou M., Tsitsilonis OE., Bacopoulou F., Kassari P., Papadopoulou M., et al. Non-Traditional Cardiovascular Risk Factors in Adolescents with Obesity and Metabolic Syndrome May Predict Future Cardiovascular Disease. Nutr., 2023; 15(20):4342.

Shin SH., Lee YJ., Lee YA., Kim JH., Lee SY., Shin CH. High-Sensitivity C-Reactive Protein Is Associated with Prediabetes and Adiposity in Korean Youth. Metab Syndr Relat Disord., 2020;18(1):47-55.

Gunturiz Albarracín M. L., Forero Torres A. Y. Adiponectin and Leptin Adipocytokines in Metabolic Syndrome: What Is Its Importance? Dubai Diab. End. J. 2020; 26 (3): 93–102.

GhadgeA.A., KhaireA.A. Leptin asapredictive marker for metabolic syndrome. Cyt., 2019;121:154735.

Madeira I.et al. Leptin as a predictor of metabolic syndrome in prepubertal children. Arch. End. Metab., 2017; 61 (1).

Nappo A., González-Gil EM., Ahrens W., Bammann K., Michels N., Moreno LA., Kourides Y. Analysis of the association of leptin and adiponectin concentrations with metabolic syndrome in children: Results from the IDEFICS study. Nutr Metab Cardiovasc Dis., 2017; 27(6):543-551.

Coelho M., Oliveira T., Fernandes R. Biochemistryof adipose tissue: an endocrine organ. Arch Med Sci., 2013; 9(2):191-200.

Tkachenko O., Polishchuk I., Gorchakova N., at al. Metabolic Syndrome and Lipid Metabolism Disorders: Molecular and Biochemical Aspects. Acta Facult. Med. Naiss. 2020; 37(1):5-22

Klünder-Klünder M., Flores-Huerta S., García- Macedo, R. et al. Adiponectin in eutrophic and obese children as a biomarker to predict metabolic syndrome and each of its components. BMC Pub. Health., 2013; (13):88.

Nur Aisiyah W. Metabolic syndrome, HOMA-IR and adiponectin in obese adolescents. Med. J., 2023; 1(1).

DeBoer MD. Assessing and Managing the Metabolic Syndrome in Children and Adolescents. Nutrients. 2019; 11(8):1788.

World Health Organization. WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee. In WHO Guidelines on Physical Activity and Sedentary Behaviour; World Health Organization: Geneva, Switzerland, 2020.

Moghetti P., Bacchi E., Brangani C., Donà S., Negri C. Metabolic effects of exercise. Front Horm Res., 2016; 47:44–57.

Fornari E., Maffeis C. Treatment of metabolic syndrome in children. Front. in End., 2019;10:702.

Escalante Y., Saavedra JM., García-Hermoso A., Domínguez AM. Improvement of the lipid profile with exercise in obese children: a systematic review. Prev Med., 2012;54:293–301.

Farpour-Lambert NJ., Aggoun Y., Marchand LM., Martin XE., Herrmann FR., Beghetti M. Physical activity reduces systemic blood pressure and improves early markers of atherosclerosis in pre-pubertal obese children. J Am Coll Cardiol., 2009;54:2396–406.

Stoner L., Rowlands D., Morrison A., Credeur D., Hamlin M., Gaffney K., et al. Efficacy of exercise intervention for weight loss in overweight and obese adolescents: meta-analysis and implications. Sports Med., 2016;46:1737–51.

Castro-Barquero S., Ruiz-León A.M., Sierra-Pérez M., Estruch R., Casas R. Dietary Strategies for Metabolic Syndrome: A Comprehensive Review. Nut., 2020; 12, 2983.

Flynn JT., Kaelber DC., Baker-Smith CM., Blowey D., Carroll AE., Daniels SR, et al. Clinical practice guideline for screening and management of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics., 2017;140(3):e20171904.

Fornari E., Maffeis C. Treatment of Metabolic Syndrome in Children. Front End., (Lausanne). 2019; 15 (10): 702.

Tian-Tian L., Xiao-Tian L., Qing-Xi Ch.Y. Shi: Lipase Inhibitors for Obesity: A Review. Biomed Pharmacother., 2020;128:110314.

Kelly L.M., Renee M. F. Treatment of Obesity in Children and Adolescents. J. Pediatr. Pharmacol Ther., 2012; 17 (1): 45–57.

Chanoine J.P., Hampl S., Jensen C., Boldrin M., Hauptman J. Effect of Orlistat on Weight and Body, Composition in Obese Adolescents. A Randomized Controlled Trial. JAMA, 2005; 293:232.

Rajjo T., Mohammed K., Alsawas M., Ahmed AT., Farah W., Asi N., Almasri J, Prokop LJ, Murad MH. Treatment of Pediatric Obesity: An Umbrella Systematic Review. J Clin Endocrinol Metab., 2017;102(3):763-775.

Mead E., Atkinson G., Richter B., Metzendorf MI., Baur L., Finer N., Corpeleijn E., O’Malley C., Ells LJ. Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents. Cochr. Database Syst Rev., 2016; 29;11(11).

Yu C.C., Li A.M., Chan C.O., Chook P., Kam J.T., et al. Orlistat improves endothelial function in obese adolescents: A randomized trial. J. Paediatr. Child. Health Drug., 2013; 49, 969–975.

Загрузки

Опубликован

2024-08-05

Выпуск

Раздел

Научная статья

Категории