Analiza asociativă a genelor ciclurilor folat, metioninic şi genei sintazei endoteliale NO la bolnavii de miodistrofie duchenne şi la populaţia sănătoasă din Republica Moldova

Rezumat

În lucrarea dată au fost studiate polimorfi smele genelor, cercetate ca gene modifi catoare a procesului miopatic pe eşantioanele indivizilor sănătoşi din populaţia Republicii Moldova şi ale pacienţilor MDD/B. A fost efectuată analiza de asociaţie ’’case-control’’ pentru polimorfi smele C677T (rs1801133), A1298C rs1801131) ale genei MTHFR, A2756G a genei MTR, A66G a genei MTRR şi 4a/4b a genei eNOS. Preparatele de ADN genomic ce aparţin pacienţilor MDD/B (n=183) şi persoanelor sănătoase (n=165), păstrate în banca de ADN a laboratorului, au servit în calitate de material pentru screening-ul molecular-genetic. Pentru îndeplinirea obiectivelor stabilite au fost utilizate următoarele metode: clinico-genealogică, biochimică, electrofi ziologică şi molecular-genetice (PCR/RFLP). Pentru analiza statistică a datelor s-a folosit calculatorul statistic online: http://gen-exp.ru/calculator_or.php. A fost determinat nivelul heterozigotivităţii după locusurile MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G, MTRR A66G şi NOS3 4a/4b în populaţia sănătoasă a RM şi la pacienţii MDD/B. S-a stabilit că distribuţia frecvenţelor alelelor genelor MTHFR C677T (rs1801133), MTHFR A1298C (rs1801131), MTR A2756G (rs1805087), eNOS 4a/4b în populaţia sănătoasă corespunde celei aşteptate după legea Hardy-Weinberg (р>0,05). Însă pentru polimorfi smul MTRR A66G (rs1801394) a fost observată deviaţie de la acest echilibru (р=0,0000) în lotul-control. La estimarea asocierii genotipurilor date cu riscul agravării procesului miopatic a fost stabilit o valoare statistic semnifi cativă pentru purtătorii de genotip homozigot după alela mutantă G66G a genei MTRR (OR=7,20; 95%CI:1.84-61.81, p=0.039), genotip heterozigot după mutaţia A2756G a genei MTR (OR= 0,63; 95%CI:0,4-0,99; p=0,045) şi purtătorii homozigoţi ai alelei 4a a genei eNOS (OR= 2,08; 95%Cl:0,87-4,95; χ2=3,96; p=0.05).