Функциональный статус сердца при постинфарктном ремоделировании миокарда
DOI:
https://doi.org/10.52692/1857-0011.2024.1-78.12Ключевые слова:
постинфарктное ремоделирование, функция изолированная сердца, коронарная реактивностьАннотация
Цель. Изучение функциональных особенностей изолированного сердца при постинфарктном ремоделировании миокарда с целью выявления компенсаторных и декомпенсаторных патогенетических механизмов сердечной недостаточности (СН). Материал и методы. Инфаркт миокарда был воспроизведен у белых лабораторных крыс при двукратном введении изопротеренола (ИИМ). Функциональный статус левого желудочка (ЛЖ) изолированного сердца оценивали в конце модели (исходно) и через 4 недели (период становления ремоделирования миокарда), определив при этом инотропизм миокарда при действии эндотелина 1 (ET-1), в том числе на фоне нагрузок обьёмом и давлением, толерантность к ишемии и реперфузии, а также коронарную реактивность на действие различных стимулов (ацетилхолин, брадикинин, аденозин, эпоксиэйкозатриены). Результаты. Постинфарктное ремоделирование миокарда сопровождалось реверсией отрицательного инотропного эффекта сердца на действие EТ-1 в положительный ответ, что сочеталось повышением систолического давления ЛЖ и минутного обьёма до 10%. Этот положительный эффект был выявлен наряду с увеличением значения -dP/dTmax и +dP/dTmax, показателей изоволюмического расслабления и сокращениясердца, до 9,3%, что привело к улучшению гетеро- и гомеометрической регуляции сердца и оптимизации адаптации сердца к гемодинамическим нагрузкам, в том числе на фоне премедикации EТ-1. Выявлено также улучшение эндотелий зависимой коронарной реактивности, в результате чего функциональный коронарный резерв увеличивался до 43% под действием ацетилхолина, аденозина и брадикинина. Примечательно, что на фоне постинфарктного ремоделирования миокарда снижается коронарнодилатирующий эффект брадикинина опосредованного рецепторами В1 и увеличивается эффект эндотелиальных В2-рецепторов. В то же время обнаружено повышение толерантности миокарда к ишемии (30 мин) и реперфузии (45 мин), вследствие чего величина конечно-диастолического давления ЛЖ была достоверно ниже показателя ИИМ.Выводы. 1. Связь функционального статуса сердца с постинфарктном ремоделированием миокарда характеризуется улучшением инотропизма миокарда и появлением положительного ответа на действие ЕТ-1, проявляющегося увеличением систолического давления и минутного обьёма ЛЖ. 2. Положительный инотропный эффект сопровождался увеличением скорости изоволюмического расслабления и сокращения сердца, что приводило к улучшению гомеометрической регуляции и адаптации сердца к нагрузке сопротивлением. 3. Важным патофизиологическим маркером постинфарктной СН является преобладание коронарнодилатирующего эффект брадикинина, опосредованного В1-рецепторами, при том, как преобладание коронарнодилатирующего эффект брадикинина, опосредованного В2-рецепторами, является предиктором положительного постинфарктного ремоделирования миокарда и улучшения течения СН.
Библиографические ссылки
Xu K, Pagano J, Chow K et al. Cardiac remodeling predicts outcome in patients with chronic heart failure. ESC Heart Failure. 2021, 8(6):5352-5362. doi: 10.1002/ ehf2.13626.
Burchfield JS, Xie J, Hill JA. Pathological ventricular remodeling. Mechanisms: Part 1 of 2. Circulation. 2013, 128:388-400. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001878.
Frantz S, Hundertmark MJ, Schula-Menger J et al. Left ventricular remodelling post-myocardial infarction: pathophysiology, imaging, and novel therapies. European Heart Journal. 2022, 43(27):2549–2561. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac223
Batt AS, Ambrosy AP, Velazquez EJ. Adverse Remodeling and Reverse Remodeling After Myocardial Infarction. Curr Cardiol Rep. (2017), 19:71 DOI: 10.1007/ s11886-017-0876-4.
Bostan MM, Stătescu C, Anghel L et al. Post- Myocardial Infarction Ventricular Remodeling Biomarkers—The Key Link between Pathophysiology and Clinic. Biomolecules. 2020, 10(11):1587. https://doi.org/10.3390/biom10111587.
Jiang H, Fang T, Cheng Z. Mechanism of heart failure after myocardial infarction. J of International Medical research. 2023, 51(10). https://doi.org/10.1177/03000605231202.
Popovici M, Munteanu M, Popovici I et al. Beneficiul tratamentului antiinflamator prin IL-10 dovedit în modele experimentale de insuficiență cardiacă. Buletinul AȘM, Științe Medicale. 2022, 1(72): 65-72. DOI: https://doi.org/10.52692/1857-0011.2022.1-72.11.
Langendorff O. Untersuchungen am unverlebenden augetierherzev. Pflugers Arch. 1985, vol. 61, p. 291-32.
Neely J., Rovetto M. Techniques for perfusing isolated rat heart. Methods Enzymol. 1975, vol. 39, p. 43- 60.
Jonca D, Melencovsky V, Stehilk et al. Heart failure after myocardial infarction: incidence and predictors. ESC Heart Failure. 2021, 8(1):222-237. doi: 10.1002/ ehf2.13144.
Swaroop G. Post-myocardial Infarction Heart Failure: A Review on Management of Drug Therapies. Cureus. 2022, 14(6): e25745. doi:10.7759/cureus.25745.
Subahi A, Abdulalh A, Yassin AS et al. Impact and Outcomes of Patients with Congestive Heart Failure Complicating Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction,Results from a Nationally-Representative United States Cohort. Cardiovascular Revascularization Medicine. 2019, 20(8):659-662. https://doi.org/10.1016/j.carrev.2018.09.008.
Yeoh SE, Docherty KF, Campbell RT et al. Endothelin-1, outcomes in patients with heart failure and reduced ejection fraction, and effects of Dapagliflozin: Findings from DAPA-HF. Circualiton. 2023, 147:1670-1683. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063327.
Civeri G, Iop L, Tona F. Antibodies against Angiotensin II Type 1 and Endothelin 1 Type A Receptors in Cardiovascular Pathologies. Int J Mol Sci. 2022, 23(2):927. doi: 10.3390/ijms23020927.
Catar R, Herse-Naether M, Zhu N. Autoantibodies Targeting AT1- and ETA-Receptors Link Endothelial Proliferation and Coagulation via Ets-1 Transcription Factor. Int J Mol Sci. 2022 Jan; 23(1): 244. doi: 10.3390/ ijms23010244.
Yang Z, Liu Y, Li Z et al. Coronary microvascular dysfunction and cardiovascular disease: Pathogenesis, associations and treatment strategies. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023, 164, 115011, ISSN 0753-3322. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.115011.
Tschope C, Spillmann F, Altmann C et al. The bradykinin B1 receptor contributes to the cardioprotective effects of AT1 blockade after experimental myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2004, 61(3):559-569. DOI:10.1016/j.cardiores.2003.10.018.
Popovici M, Ivanov M, Cobet V et al. Vanhoutte and Bowditch phenomena in heart failure: their relation to ischemia-reperfusion impact. European Journal of Heart Failure. European Society of Cardiology 20 (Suppl. S1). 2018, p.335-336, P1281. ISSN 1388-9842 (PRINT), ISSN 1879-0844 (ON-LINE). https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ejhf.1197.
Загрузки
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2024 Вестник Академии Наук Молдовы. Медицина
![Лицензия Creative Commons](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.